Визгеф в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению визгефа в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток визгефа, взаимодействие с другими лекарствами, применение визгефа (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Визгеф
Международное название: Гефитиниб
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
L Антинеопластические и иммуномодулирующие средства
L01 Антинеопластические средства
L01X Прочие антинеопластические средства
L01X E Ингибиторы протеинкиназы
Фарм. группа:
Противоопухолевые препараты другие. Ингибиторы протеинтирозинкиназы. Гефитиниб. Код АТХ L01XЕ02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Препарат не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи:
По рецепту
Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, капсуловидной формы, с линией разлома на одной стороне.

Состав визгефа в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество визгефа

гефитиниба 250 мг
250 мг гефитиниб

Вспомогательные вещества в визгефе

лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К-30, 2-пропанол, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, состав оболочки: Винкоат WT – 1089 (оранжевый) (полиэтиленгликоль 6000, этилцеллюлоза (10 Срs), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)), метанол, метиленхлорид
лактоза, микрокристалды целлюлоза, натрий кроскармеллозасы, повидон К-30, 2-пропанол, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты, қабығының құрамы: Винкоат WT – 1089 (қызғылт сары) (полиэтиленгликоль 6000, этилцеллюлоза (10 Cps), титан қостотығы (Е 171), темірдің қызыл тотығы (Е 172), темірдің сары тотығы (Е 172)), метанол, метиленхлорид

Показания к применению таблеток визгефа

Местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.
Кұрамында платина туындылары мен доцетаксел бар химиялық емнің режимдеріне рефрактерлі жергілікті таралған немесе өкпенің метастаздалатын ұсақ жасушалы емес обырында.

Противопоказания визгефа в таблетках

  • повышенная чувствительность к гефитинибу или другим компонентам препарата
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициальной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения гефитинибом); при повышении активности печеночных трансаминаз.
  • гефитинибке немесе препараттың басқа да компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • жүктілікте және лактация кезеңі
  • балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер
Препаратты өкпенің идиопатиялық фиброзында, интерстициальді пневмонияда, пневмокониозда, сәуле емінен кейінгі пневмонияда, дәрілік пневмонияда (гефитинибпен емдеу аясында осы аурулардан болатын өлім деңгейі артқан); бауыр трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауында сақтықпен қолдану керек.

Побочные действия таблеток визгефа

Наиболее распространенными побочными эффектами, наблюдаемыми более чем в 20% случаев, являлись диарея, кожная и угревая сыпь, зуд, сухость кожи. Обычно неблагоприятные реакции проявляются в течение первого месяца применения препарата и, как правило, обратимы. Приблизительно у 8% пациентов отмечались серьезные нежелательные реакции (3-4 степень тяжести согласно общим критериям токсичности). Однако только у 1% пациентов терапия была прекращена вследствие побочных реакций. Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1% - ≤ 10%); нечасто (>0.1% - ≤ 1%); редко (>0.01% - ≤ 0.1%); очень редко (< 0.01%).

Очень часто
  • диарея (более 20%, в отдельных случаях - выраженная), тошнота
  • сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы
Часто
  • гематурия и носовое кровотечение
  • рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз
  • конъюнктивит, блефарит
  • изменения ногтей, алопеция
  • астения, повышение температура тела
Нечасто
  • гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина
  • обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц
  • интерстициальная пневмония (3-4 степени токсичности, вплоть до летального исхода)
Редко
  • панкреатит
Очень редко
  • токсический эпидермальный некролиз и многоформная экссудативная эритема
  • ангионевротический отек, крапивница
20% астам жағдайда байқалатын едәуір кең тараған жағымсыз әсерлері диарея, тері және безеу бөртпесі, қышыну, терінің құрғауы болып табылады. Әдетте жағымсыз реакциялары препаратты қолданған алғашқы айда байқалады және әдетте олар қайтымды болады. Шамамен емделушілердің 8%-да елеулі жағымсыз реакциялар (уыттылықтың жалпы өлшемдеріне сәйкес 3-4 дәрежедегі ауырлықта) байқалған. Дегенмен емделушілердің 1%-да ғана жағымсыз әсерлер салдарынан емдеу тоқтатылған. Байқалған жағымсыз реакциялар төменде берілген.

Жағымсыз реакциялар жиілігінің анықтамасы: өте жиі (>10%); жиі (>1% - ≤ 10%); жиі емес (>0.1% - ≤ 1%); сирек (>0.01% - ≤ 0.1%); өте сирек (< 0.01%).

Өте жиі
  • диарея (20% астам, жекелеген жағдайларда - айқын), жүрек айнуы
  • бөртпе (пустулезді), қышыну, эритеманың аясындағы тері құрғауы
Жиі
  • гематурия мен мұрыннан қан кету
  • құсу, анорексия, стоматит, сусыздану, бауыр трансаминазалары белсенділігінің симптомдарсыз жоғарылауы
  • конъюнктивит, блефарит
  • тырнақтар өзгерісі, алопеция
  • астения, дене температурасының жоғарылауы
Жиі емес
  • варфаринді қабылдау аясында гипокоагуляция және/немесе мұрыннан қан кету жиілігінің артуы
  • мөлдір қабықтың қайтымды эрозиясы, кірпік өсуінің бұзылулары
  • интерстициальді пневмония (өлімге дейін алып келетін 3-4 дәрежедегі уыттылық)
Сирек
  • панкреатит
Өте сирек
  • уытты эпидермальді некролиз және көп түрлі экссудативті эритема
  • ангионевротикалық ісіну, есекжем

Особые указания к применению

На фоне лечения гефитиниба отмечались интерстициальные поражения легких, в некоторых случаях с летальным исходом. При нарастании таких симптомов, как одышка, кашель, лихорадка, применение препарата следует прекратить и провести незамедлительное обследование пациента. Если подтверждается наличие интерстициального легочного заболевания, Визгеф следует отменить и назначить пациенту соответствующее лечение.

Среди факторов, повышающих риск развития интерстициального поражения легких были отмечены: курение, тяжелое общее состояние ( PS >2), нормальная легочная ткань по данным компьютерной томографии < 50%, продолжительность болезни (НМРЛ) < 6 месяцев, интерстициальная пневмония в анамнезе, пожилой возраст (> 55 лет), сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания. На фоне приема гефитиниба было отмечено бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, в связи с этим в период лечения следует периодически оценивать функцию печени. При выраженном повышении активности трансаминаз прием препарата должен быть прекращен.

У пациентов, принимающих варфарин, в период лечения Визгефом необходимо проводить регулярный контроль протромбинового времени. Пациент должен быть предупрежден, что при появлении любых симптомов со стороны органа зрения или при развитии тяжелой или продолжительной диареи, тошноты, рвоты или анорексии, следует незамедлительно обратиться к врачу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдромом мальабсорбции Визгеф следует назначать с осторожностью, в связи с наличием в составе лактозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Поскольку во время проведения терапии могут развиться такие побочные явления как астения, тошнота и рвота, необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Гефитинибпен емдеу аясында өкпенің интерстициальді зақымданулары байқалған, кейбір жағдайларда бұл өліммен аяқталған. Ентігу, жөтел, қызба сияқты белгілер арта түскен кезде препаратты қолдануды тоқтату және емделушіні дереу тексеру керек. Егер интерстициальді өкпе ауруының болуы расталса, Визгефті қолдануды тоқтату және емделушіге тиісті ем тағайындау керек. Өкпенің интерстициальді зақымдануын жоғарылататын факорлардың арасында мыналар байқалған: темекі шегу, жалпы ауыр жай-күй (PS >2), компьютерлік томография деректері бойынша қалыпты өкпе тіні < 50%, аурудың ұзаққа созылуы (ҰЖӨО) < 6 ай, сыртартқыдағы интерстициальді пневмония, егде жас (> 55 жас), қатар жүретін жүрек-қантамыр аурулары. Гефитинибті қабылдау аясында бауыр трансаминазаларының симптомсыз жоғарылауы байқалған, осыған байланысты емдеу кезеңінде бауыр қызметін ұдайы бақылап отыру керек. Трансаминазалар белсенділігінің айқын жоғарылауында препаратты қабылдауды тоқтату керек.

Визгефпен емдеу кезеңінде варфарин қабылдайтын емделушілерде протромбиндік уақытты ұдайы бақылап отыру керек.

Көру мүшесі тарапынан кез-келген жағымсыз әсерлер немесе ауыр немесе ұзаққа созылған диарея, жүрек айнуы, құсу немесе анорексия пайда болғанда емделушілерге дереу дәрігерге көрінулері керек екенін ескерту керек.

Лактозаны көтере алмаушылық, лактоза тапшылығы немесе мальабсорбция синдромы сияқты сирек кездесетін тұқым қуалайтын аурулары бар емделушілерге құрамында лактоза болғандықтан Визгефті сақтықпен тағайындау керек.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Емді жүргізу кезінде астения, жүрек айнуы мен құсу сияқты жағымсыз әсерлер өршуі мүмкін болғандықтан, автокөлікті жүргізгенде және назар аудару жоғарылығы мен психомоторлық реакция жылдамдығын талап ететін қызмет түрлерімен айналысқанда сақ болу керек.

Дозировка и способ применения

Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (негазированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения препарата. Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду, не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки и выпить полученный раствор. Раствор Визгефа можно также вводить через назогастральный зонд. Не требуется коррекции дозы Визгефа в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени. При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема Визгефа в дозе 250 мг/сут.
Препаратты тамақтануға қарамастан тәулігіне 1 рет 250 мг-ден ішке қабылдауға тағайындайды. Қабылдаудың алдында таблетканы ауыз судың (газдалмаған) 100 мл мөлшерінде ерітуге болады. Препаратты еріту үшін басқа сұйықтықтар пайдаланылмайды. Дұрыс еріту үшін таблетканы суға салу, үгітпей толық ерігенге дейін (шамамен 10 минут) араластыру және дайын болған ерітіндіні бірден ішу керек. Қабырғаларын шая отырып тағы да жарты стақан су құю және алынған ерітіндіні ішу керек. Визгефтің ерітіндісін сонымен бірге назогастральді зонд арқылы енгізуге де болады. Емделушінің жасына, дене салмағына, этникалық және жыныстық белгісіне, бүйрек функциясына байланысты, сондай-ақ бауырдың метастаздалатын зақымдануы түрткі болған орташа және ауыр бауыр жеткіліксіздігінде Визгефтің дозасын түзету қажет емес. Емдеу аясындағы нашар тоқтайтын диареяда немесе тері жабындары тарапынан көрініс беретін жағымсыз реакциялар кезінде емдеуге қысқа мерзімдік (14 күнге дейін) үзіліс жасап, одан кейін Визгефті тәулігіне 250 мг дозада қайта қабылдауға болады.

Взаимодействие с лекарствами

Гефитиниб усиливает нейтропению, вызванную применением винорельбина. Рифампицин (мощный индуктор изофермента CYP3A4) снижает AUC гефитиниба на 83%. Итраконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) увеличивает AUC (площадь под кривой концентрация/время) гефитиниба на 80%, что может быть клинически значимым. Препараты, которые значительно и долгосрочно повышают pH желудочного содержимого, уменьшают AUC гефитиниби на 47%.

Лекарственные средства – индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, барбитураты, настойка зверобоя) могут повышать метаболизм и снижать концентрацию гефитиниба в плазме крови, что может приводить к снижению его эффективности. Одновременный прием с метопрололом (субстрат для CYP2D6) приводил к незначительному повышению (на 35%) концентрации метопролола, что не является клинически значимым.
Гефитиниб винорельбинді қолданудан туындаған нейтропенияны күшейтеді. Рифампицин (CYP3A4 изоферментінің күшті индукторы) гефитинибтің AUC 83% төмендетеді. Итраконазол (CYP3A4 изоферментінің тежегіші) гефитиниб AUC (концентрация/уақыт қисығы астындағы көлемін) 80% арттырады, бұл клиникалық тұрғыда мәнді болуы мүмкін. Асқазан ішіндегісінің рН-ын елеулі және ұзақ уақыт жоғарылататын препараттар гефитинибтің AUC 47% азайтады.

Мына дәрілік заттар - CYP3A4 изоферментінің индукторлары (фенитоин, карбамазепин, барбитураттар, шайқурай тұнбасы) гефитинибтің метаболизмін жоғарылатуы және қан плазмасындағы концентрациясын төмендетуі мүмкін, бұл оның тиімділігін азайтуы ықтимал. Метопрололмен (CYP2D6 арналған субстратпен) бір мезгілде қабылдау метапролол концентрациясының болымсыз (35%-ға) жоғарылауын туындатады, бұл клиникалық тұрғыда мәнді болып табылмайды.

Передозировка визгефом в таблетках

Симптомы: увеличение частоты и тяжести побочных реакций, главным образом диареи и кожных высыпаний.

Лечение: симптоматическое. Антидот неизвестен.
Симптомдары: жағымсыз реакцияларының негізінен диарея мен тері бөртпелерінің жиілігі мен ауырлығының артуы

Емі: белгісіне қарай. У қайтарғысы белгісіз.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При показателе желудочного рН выше 5, биодоступность гефитиниба снижалась на 47%.

Регулярное применение препарата 1 раз/сут приводит к увеличению концентрации в 2-8 раз по сравнению с однократным приемом. Css достигается после приема 7-10 доз. Vd гефитиниба при достижении Css составляет 1400 л, что свидетельствует об экстенсивном распределении препарата в тканях. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и α1-гликопротеином) составляет приблизительно 90%.

Гефитиниб подвергается окислительному метаболизму посредством изофермента CYP3A4. Метаболизм гефитиниба происходит тремя путями: метаболизм N пропилморфолиновой группы, деметилирование метоксильной группы на хиназолиновую часть и окислительное дефосфорилирование галогенизированной фенильной группы.

Основной метаболит, определяемый в плазме крови человека – О-десметилгефитиниб. Метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба.

Общий плазменный клиренс гефитиниба - приблизительно 500 мл/мин. T1/2 в среднем составляет 41 ч. Препарат выводится в основном с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.
Ішке қабылдағаннан кейін сіңуі салыстырмалы түрде баяу жүреді. Қан плазмасындағы Cmax 3-7 сағаттың ішінде жетеді. Абсолютті биожетімділігі орташа алғанда 59% құрайды. Тамақтану препараттың биожетімділігіне әсер етпейді. Асқазан рН-ның көрсеткіші 5-тен жоғары болғанда гефитинибтің биожетімділігі 47%-ға төмендеген.

Препаратты тәулігіне 1 рет ұдайы қолданғанда бір реттік қабылдаумен салыстырғанда концентрациясының 2-8 есе ұлғаюын туындатады. 7-10 дозаны қабылдаудан кейін Css қол жетеді. Css қол жеткенде гефитинибтің Vd 1400 л құрайды, бұл препараттың тіндерде қарқынды таралуын дәлелдейді. Плазма ақуыздарымен (сарысулық альбуминмен және α1-гликопротеинмен) байланысуы шамамен 90% құрайды.

Гефитиниб CYP3A4 изоферменті арқылы тотықтану метаболизміне ұшырайды. Гефитинибтің метаболизмі: N пропилморфолинді топтың метаболизмі, метоксильді топтың хиназолинді бөлікке деметилденуі және галогенделген фенильді топтың тотықтанып фосфорсыздануы сияқты үш жолмен жүреді.

Адам қанының плазмасында анықталатын негізгі метаболиті - О-десметилгефитиниб. Гефитинибпен салыстырғанда метаболит өсудің эпидермальді факторы көтермелеген жасушалық өсуге қатысты 14 есе аз белсенділікке ие болады, бұл гефитинибтің клиникалық белсенділігіне елеулі әсер ету мүмкіндігін азайтады.

Гефитинибтің жалпы плазмалық клиренсі - шамамен 500 мл/мин. T1/2 орташа алғанда 41 сағатты құрайды. Препарат негізінен нәжіспен шығарылады. Енгізілген дозаның 4% азы несеппен шығарылады.

Фармакодинамика

Визгеф противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток. Тормозит рост различных линий опухолевых клеток и повышает противоопухолевую активность химиотерапевтических препаратов, лучевой и гормональной терапии. Клинические данные свидетельствуют о том, что Визгеф обладает объективным противоопухолевым действием, статистически достоверно увеличивает время до прогрессирования заболевания у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.
Визгеф ісікке қарсы препарат. Эспрессиясы көптеген елеулі ісіктерде байқалатын өсудің эпидермальді факторы рецепторы тирозинкиназасының іріктеп әсер ететін тежегіші бола отырып, ісіктің өсуін, метастаздануды және ангиогенезді тежейді, сондай-ақ ісік жасушаларының апоптозын жеделдетеді. Ісік жасушалары түрлі желілерінің өсуін тежейді және химиялық ем препараттарының, сәулелік және гормональді емінің ісікке қарсы белсенділігін жоғарылатады. Клиникалық деректер Визгефтің ісікке қарсы объективті әсер ететінін, жергілікті таралған немесе өкпесінің метастаздалатын ұсақ жасушалы емес обыры бар емделушілерде уақытты статистикалық тұрғыда нақты арттыратынын растайды.

Упаковка и форма выпуска

По 30 таблеток упаковывают в белый флакон из полиэтилена высокой плотности с крышкой кольцом контрольного вскрытия. По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на русском и государственном языках помещают в картонную пачку.
30 таблеткадан тығыздығы жоғары полиэтиленнен жасалған ашылуы бақыланатын сақинасымен қақпақшасы бар ақ құтыға қапталған. Картон пәшкеге мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулықпен бірге 1 құтыдан салынады.